檢測(cè)血、尿胱抑素C對(duì)診治腎臟疾病的臨床意義

作者：程紅革，蒙雨明，劉文雄，戴盛明    

【摘要】  目的 通過(guò)檢測(cè)血、尿中的胱抑素C濃度來(lái)判斷腎功能狀態(tài)。方法 分別對(duì)正常體檢者25例，確診的腎小球受損但腎小管未受損的病人25例，腎小球、腎小管均受損的病人25例檢測(cè)其血、尿中胱抑素C的濃度。結(jié)果 與正常體檢組比較：?jiǎn)为?dú)腎小球受損病人血中的胱抑素C明顯升高（P<0.01），但尿中的胱抑素C并不升高，腎小球、腎小管均受損的病人血、尿中的胱抑素C均顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 同時(shí)檢測(cè)血、尿中的胱抑素C濃度有利于及時(shí)判斷腎小球、腎小管的受損程度，有利于臨床醫(yī)生及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施。

【關(guān)鍵詞】  胱抑素C；腎小球；腎小管；腎功能試驗(yàn)

   胱抑素C(Cys C)是20世紀(jì)80年代中期從血清中分離出來(lái)的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，為cystatin超家族成員，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，產(chǎn)生恒定，分子量小，經(jīng)過(guò)腎臟排泄。人們對(duì)它的研究，從宏觀到微觀，從微觀再到分子水平，始終熱度不減。目前不僅已搞清楚它的結(jié)構(gòu)，簡(jiǎn)化其復(fù)雜的檢測(cè)程序，而且也把研究的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向其在臨床多領(lǐng)域方面的應(yīng)用［1］。筆者就Cys C在血、尿中的濃度變化來(lái)判斷腎小球、腎小管的受損程度進(jìn)行討論分析。

1  對(duì)象與方法

1.1  實(shí)驗(yàn)對(duì)象

分三組：正常體檢者25例，經(jīng)臨床通過(guò)各種方法確診的單獨(dú)腎小球受損的病人25例，腎小球、腎小管均受損的病人25例。

1.2  儀器與試劑

使用日立7170S全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3  方法

分別檢測(cè)三組的血、尿Cys C濃度，把兩個(gè)病人組的血、尿Cys C與體檢組進(jìn)行比較，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)處理，觀察它們之間的差異有無(wú)顯著性。采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2  結(jié)果

   體檢組的血、尿中的Cys C濃度均在正常范圍內(nèi)，而單獨(dú)腎小球受損的病人血清中的Cys C與體檢組比較顯著增高（P<0.01），腎小球、腎小管均受損組的血、尿中的Cys C與體檢組比較均顯著升高（P<0.01），見(jiàn)表1。表1  三組血、尿中的Cys C濃度比較  (略)注：與正常體檢組比較，a:t=12.71,b:t=10.87,c:t=9.48,P均<0.01

3  討論

   Cys C是分子量為13.32KD的半胱氨酸蛋白酶，是一種非堿性糖基蛋白，體內(nèi)有核細(xì)胞均能產(chǎn)生，產(chǎn)生速度恒定，特別是其血濃度不受炎癥、肌肉量、發(fā)熱或性別的影響［2］。Cys C為低分子蛋白，幾乎全部由腎小球?yàn)V過(guò)，然后由近端小管重吸收并分解代謝，因此其血濃度取決于個(gè)體腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR），腎小管功能減退時(shí)尿中含量增加。因此，尿Cys C能更敏感、特異地反映腎小管功能。在反映腎小管功能方面尿Cys C較尿β2-微球蛋白(β2-M)特異。另外，Cys C基因?qū)佟翱醇一颉?，能在幾乎所有的有核?xì)胞表達(dá)，無(wú)組織特異性，故機(jī)體Cys C產(chǎn)生率恒定，沒(méi)有明顯的24h晝夜節(jié)律的變化，24h內(nèi)波動(dòng)很小，不足以影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因此可測(cè)隨意尿，其具有實(shí)用性［3］。腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官，所以血清Cys C濃度主要由GFR決定，因此可見(jiàn)Cys C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［4］。

   β2-M是一種分子量相對(duì)較小的蛋白質(zhì)，進(jìn)入血液循環(huán)的β2-M可以從腎小球自由濾過(guò)，約99.9%被近端腎小管重吸收，繼而全部在腎臟分解代謝，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能減退時(shí)，血清β2-M即開(kāi)始上升，與GFR呈直線負(fù)相關(guān)，能較早反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的損傷，然而，由于腫瘤、燒傷或炎癥等多種因素也會(huì)引起血清β2-M值增高。所以，血清β2-M作為腎功能指標(biāo)，其特異性并不高［5］。

血清中Cys C含量一般在1歲以后就達(dá)到成人的水平，因此在兒童腎移植研究中，Cys C是更為理想的GFR指標(biāo)。Cys C分子量大于肌酐（Cr），且?guī)д姾?，所以它更容易反映腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的早期變化，可以在GFR輕微降低時(shí)升高，較Cr敏感［6］。

   過(guò)去數(shù)十年，血漿或血清Cr(Scr)一直作為最常用的腎功能標(biāo)志物，Cr是肌肉組織中肌酸和磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，其血液濃度與肌肉量有關(guān)，因此，個(gè)體濃度相對(duì)恒定。但Scr受年齡和性別的影響，血循環(huán)中Scr不與任何血漿蛋白結(jié)合，能自由濾過(guò)腎小球，不被近端腎小管重吸收，可少量分泌，且其分泌的量隨個(gè)體狀況的改變而改變，當(dāng)血漿中濃度升高時(shí)，腎小管分泌Cr也增加。由于小兒肌肉量少，Scr的測(cè)定結(jié)果很低，致使Scr測(cè)定精確度差，因此，4歲以下兒童難以通過(guò)Scr來(lái)測(cè)定有較小變化的GFR。而另一方面，1歲以上兒童血清或血漿Cys C濃度已很穩(wěn)定，近于成人水平［7］。

本組結(jié)果顯示，腎小球受損時(shí)血中的Cys C升高比較顯著，腎小球、腎小管均受損時(shí)，血、尿中的Cys C均升高比較顯著，有利于臨床醫(yī)生判斷腎小球、腎小管是否受損，以便及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施。

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